化膿性血栓性静脈炎 まとめ

 ・内頚静脈に生じた化膿性血栓性静脈炎は、Lemierre症候群としても知られている。(咽頭炎や扁桃周囲膿瘍、歯性感染に引き続き生じる。)

・カテーテル血流感染の約7%に合併し得る。カテーテル血流感染で有効な抗菌薬開始72時間以降も血液培養が持続陽性の場合は疑う必要あり。

・臨床徴候：

　典型的には悪寒を伴う39℃以上の発熱。静脈に沿った発赤、熱感、圧痛。敗血症性肺塞栓や肺膿瘍、膿胸を生じれば呼吸器症状を伴う。97%に敗血症性肺塞栓を認めた、という報告あり。(Medicine. 1989;68(2):85. Postgrad Med J. 1999;75(881):141. )

・原因菌：

　Lemierre症候群の場合、最も多いのがFusobacterium necrophorum。
   他には、Eikenella corrodens、Porphyromonas asaccharolytica、Streptococcus pyogenes、Bacteroidesなど。

　カテーテル血流感染では、Staphyrococcus aureus、CNS、など皮膚の常在菌が多い。他、腸内細菌やカンジダも。 

・診断：

　USや造影CTで血栓を証明し診断する。

・抗菌薬治療：

　Lemierre症候群を疑う場合はエンピリカルにSBT/ABPC or TAZ/PIPC or カルバペネムを開始する。カテーテル血流感染ではエンピリカルにVCMの使用を考慮する。培養結果に従い狭域抗菌薬に変更する。臨床的に効果が認められるまで(肺内病変がある場合はCT画像で消退するまで)、治療を継続すべき。一般的には、少なくとも4週間は必要。2週間点滴投与した後に、経口薬にスイッチすることは可能。

・抗凝固療法：

　比較試験がなくcontroversialであるが、適切な抗菌薬治療を行っても血栓が増大する場合は、検討する。(Postgrad Med J. 1999;75(881):141.)

　

参考：up to date "Suppurative thrombophlebitis" 
         感染症プラチナマニュアル

シングルユースの気管支鏡 aScope4

ディスポで使用できる気管支鏡。
こんな便利な製品が発売されていたのですね。
今まで知らなかった…。

ベッドサイドで使用する気管支鏡としては最強かもしれません↓

当科でも、さっそく使用してみましたが、

手軽にセッティング出来て  (もうあの重いトロリーを運ぶ必要なし！)
軽くて  (モニターが別なので、手首が疲れない！)
画像を皆で共有できる  (術者の手元のモニターを必死でのぞき込む必要なし！)

画像もとても鮮明でした。

うん、良いことしか思いつかない…。

サイズは、
Slim　　外径 3.8mm チャネル径 1.2mm
Regular   外径 5.0mm チャネル径 2.2mm
Large      外径 5.8mm チャネル径 2.8mm 　

の3種類ありますが、
緊急時(吸痰や出血対応)に活躍すると思われるので揃えるならLargeがよいでしょうか。

M. abscessusとM. massilienseの治療

・M. abscessus

M. abscessusは、迅速発育菌の1菌種である。

他の迅速発育菌としては、M.fortuitum、M.chelonaeなどがある。

M. abscessusは、MAC症と同様の臨床所見を呈する。(中年以降の基礎疾患のない非喫煙女性に多く発症し、結節・気管支拡張型の画像所見)

MAC以上に難治で予後不良。

治療

初期にはin vitroでマクロライド(CAM or AZM)に感受性ありと判断されても、マクロライド誘導耐性に関与するerm遺伝子を発現しているため、マクロライド単剤では耐性化が引き起こされる。

専門家の中でもM. abscessusの治療について一定のコンセンサスはなく、薬剤感受性を参考に治療選択を行うしかないが、MICについても明確な基準がないため、薬剤感受性をもとに治療を行ったとしても治療効果を期待できるとは限らない。

初期治療

注射剤による多剤併用療法を8-12週間行う↓

AMK(アミカシン)静注 + in vitroで感受性のある薬剤(CFX(セフォキシチン), IPM(イミペネム), TGC(チゲサイクリン), LZD(リネゾリド)のいずれか2剤) を使用

※しかし本邦では適応外の薬剤や使用方法あり

維持治療

忍容性があれば初期治療を可能な限り継続する。

肺病変については、喀痰の培養が陰性化してから少なくとも12か月間の治療を行う。皮膚軟部組織感染や骨病変、播種性の病変に対しては、少なくとも6-12か月間治療を行う。

その他の選択肢として、

①    経口薬にスイッチする(しかし感受性の保たれる経口薬剤は限られる)
LZD, TZD(テジゾリド), Clofazimine(クロファジミン), MFLX(モキシフロキサシン),bedaquiline(ベダキリン)など

②初期治療後、一旦治療を終了し、再燃時に初期治療を繰り返す。

これらの治療にも関わらず排菌が継続するようであれば、病変の切除を検討する。

※繰り返すが、上記には、本邦で適応外の薬剤や使用方法あり、倉島先生からは
CAM, FRPM併用を基本とし、AMK, KM, STFX, MFLXの併用を行う方法が提唱されている。

・M. abscessus subspecies massiliense

M. abscessus はさらに、３つのsubspeciesに細分類されその1つがM. massilienseである。マクロライドの感受性において大きく異なるため、これらを区別することは重要であるM. massilienseはerm遺伝子発現がみられないため、NTM治療のキードラックであるマクロライドの効果が期待できる。

治療

マクロライドをキードラッグとした併用療法を行う↓

AZM 250-500mg/day + in vitroで感受性のある薬剤(AMK, CFX, IPM, TGC, LZD)を使用

臨床的な効果が見られれば、マクロライドとLZD等の経口薬の併用に切り替えてもよい。

肺病変については、喀痰の培養が陰性化してから少なくとも12か月間の治療を行う。皮膚軟部組織感染や骨病変、播種性の病変に対しては、少なくとも6-12か月間治療を行う。(治療期間については、M. abscessusと同様)

※肺病変に対して、マクロライド＋AMK＋CFX＋IPMを2週間使用し、マクロライド単剤に切り替えた症例について、全例で症状の軽快を認めており、91％に画像の改善、12か月後の菌陰性化を認め、マクロライド単剤の使用は有効であると考えられた。しかしその一方で７％に細菌学的な再燃を認めており(Chest. 2016;150(6):1211. Epub 2016 May 7)、耐性菌の出現の懸念あり、推奨されない。

参考：up to date (Rapidly growing mycobacterial infections: Mycobacteria abscessus, chelonae, and fortuitum)を翻訳、抜粋。

WHO 新型コロナウイルスに関する調査報告書 ~ Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) ~

Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019
(COVID-19) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　16-24 February 2020

現在、新型コロナウイルス(COVID-19)による世界的な感染が拡大する中、最初に感染発症した中国のNRS(National Reporting System)によると、中国国内の感染者数は1月10から22日までは急増したものの、23-27日の間にプラトーに達しその後は減少に転じ収束に向かっているとされます。今回、中国国内のCOVID-19のアウトブレイクの現状と封じ込め措置の過程について記された調査報告書がWHOと共同で作成、公開されました。(https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf) 現在進行形のアウトブレイクへの対応の理解を深めること、また、感染が確認されていない地域が今後に備えておくべき知識の共有などが主の目的ではありますが、最前線の医療現場で働く我々にも参考になるCOVID-19感染の臨床像についての記載がありましたので、抜粋・要約してお伝えします。(なお原文は全部で40ページあり、かなり読みごたえのあるものですが、ぜひ一度目を通していただくことをお勧めします。)                                           

以下はすべて2020/2/20時点における中国国内の統計データです。

■疫学：

検査による確定診断例：55924例  年齢中央値 51歳(生後2日-100歳)

ヒト-ヒト感染は主に家族間で生じている。クラスター発生の約8割が家族内感染である。

■感染経路：

飛沫、接触感染。特定の医療行為によるエアロゾル感染があり得る。糞便中にもウイルスが確認された例もあり、主要な感染ルートでないにせよ糞口感染の可能性も念頭に置く。(糞便内には、30%の人で発症5日目ごろよりウイルスRNAが検出されはじめ、中等症例では4-5週間まで持続するともいわれる。)

■症状：

COVID-19の症状は非特異的。無症状から重症肺炎を発症するもの、死に至るものまで様々。典型的な症状を挙げると、発熱(87.9%)、乾性咳嗽(67.7%)、倦怠感(38.1％)、喀痰(33.4%)、息切れ(18.6%)、咽頭痛(13.9%)、頭痛(13.6%)、筋肉痛・関節痛(14.8%)、悪寒(11.4%)、嘔気・嘔吐(5.0%)、鼻閉(4.8%)、下痢(3.7%)、喀血(0.9%)、結膜充血(0.8%)。

感染後、軽度の気道症状や発熱を呈するまでに5-6日かかる。(潜伏期間の中央値は5-6日。最短で1日、最大で14日)。

■重症化の割合と死亡率について：

	全体	小児(19歳以下) (全体の約2.4%を占める)
軽症/中等症 mild/moderate (軽度の肺炎も含む)	80%	97.3%
重症 severe (呼吸数30回/分以上 or SpO2≦93% or P/F<300mmHg and/or 24-48hr以内に陰影が肺野の50%以上に及ぶ)	13.8%	2.5%
重篤 critical (人工呼吸管理を要する呼吸不全、敗血症性ショックand/or 多臓器不全)	6.1%	0.2%

※無症候性の感染について報告はされているが、真の無症候例は稀であり、多くの場合は何らかの症状を呈するのではないかとされている。

重症化の危険因子：
60歳以上、基礎疾患あり(高血圧、糖尿病、心血管疾患、慢性呼吸器疾患、悪性腫瘍など)

粗死亡率(Crude fatality ratio; CFR)：

3.8%(＝2114例/55924例)　　
アウトブレイク初期には高かったが時間がたつにつれ低下傾向にある

地域別→武漢では5.8%、武漢以外の中国国内では0.7%

　年齢別→80歳以上 21.9%

　男女別→男性4.7%、女性2.8%

　基礎疾患別→基礎疾患なし 1.3%  心血管疾患あり 13.2%、糖尿病あり 9.2%、高血圧あり 8.4%、
  慢性呼吸器疾患あり 8.0%、悪性腫瘍あり 7.6%

                                     

■臨床経過：

発症から診断確定までは、中央値12日。

軽症例では、発症からおよそ2週間で回復。

重症以上では、発症から約1週間で低酸素血症などの重症化の兆候を呈する。
   発症から3-6週間で回復。
  (死亡例の場合、発症から死の転帰を辿るまでに2-8週間)

注：本文Figure5を抜粋
 　  図内の各矢印の太さは、患者の割合を示しています↑

2020/2/20時点で、24%が回復

(回復の定義：3日以上の解熱、症状改善、陰影改善、24hr以上あけて2回PCR陰性確認)。

広東省では、重症例のうち26.4%が退院し、46.4%が軽度の症状を有するが軽症の肺炎に

再分類され回復過程にある。

■検査について：

RT-PCR検査を行う上で知っておきたいこと：

COVID-19ウイルスは、気道(上・下気道)、糞便、血液検体より検出される。発症の1-2日

前から上気道で検知できるようになり、中等症例では7-12日持続、重症例では2週間まで

続く。

アフィニトール ～カルチノイドの治療薬～ まとめ

まずは肺癌の組織分類からおさらいしましょう。
WHO分類によると、腺癌、扁平上皮癌、神経内分泌腫瘍、大細胞癌の4つに分類されます。さらに、神経内分泌腫瘍(NET; neuroendocrine tumor)は、well-differentiated (low grade to intermediate grade) subgroup であるカルチノイドと、poorly differentiated subgroup (high grade) である神経内分泌癌(NEC; neuroendocrine carcinoma、小細胞癌・LCNEC)に分けられます。カルチノイドはさらに定型と異型に分けられます。

カルチノイドは全肺癌数の約1%であり、とても稀ですが、米国の疫学調査によると、肺によらず全身諸臓器のNETは増加傾向のようです(Dasari A, et al. JAMA Oncol. 2017;3:1335-1342)。

ところで、カルチノイドといえば、カルチノイド症候群が有名ですが、肺原発の場合は、90%以上が非機能性、つまり、ホルモン産生性はありません。

膵・消化管の機能性のNETに対しては、ソマトスタチンアナログの有効性が示されていますが、前述したように、肺原発のカルチノイドは非機能性が多く、切除不能な肺カルチノイドに対する有効な治療法はこれまでありませんでした。

しかし、RADIANT-4試験(Yao JC, et al. Lancet. 2016;387:968-977)で、primary endpointであるPFS中央値の有意な延長効果(エベロリムス群 11.01ヵ月 vs プラセボ群 3.91ヵ月,  HR 0.48 95%CI; 0.35-0.67; p<0.001)が示され、2016年8月より、カルチノイドに対してアフィニトール®(エベロリムス)が適応となりました。(注釈 ※1, 2)

※1：ちなみに、RADIANT-4試験におけるsecondary endpointの結果で、ORR(CR+PR)=2.0%、DCR(CR+PR+SD)=82.4%　　…ほとんどがSDなのですね。

※2：アフィニトール自体は、既に膵NETに対する有効性が示されており(RADIANT-3試験, Yao JC, et al. N Engl J Med. 2011;364-514-523)、本邦では、2011年12月より膵NETに対して適応となっていました。


アフィニトール®は、mTOR活性を阻害することで、細胞の分裂・増殖を抑制し抗腫瘍効果を発揮します。また、血管新生を抑制し、血管内皮細胞の増殖を阻害する間接的な作用も有しているようです。

副作用は、mTOR阻害剤に特徴的な口内炎(62.9%)、下痢(31.2%)、感染症(29.2%)、間質性肺炎(15.8%) 、高血糖(10.4%)などがありますが、いずれも重篤ものは少なく綿密なフォローによりコントロールされうるものと考えます。最も頻度の多い口内炎については、口腔ケアを行うことで重症化を防ぐことが出来るとされます。

肺放線菌症の画像所見 まとめ

過去の症例を振り返っていたら、歯性感染から血行性にseptic emboliを生じた(かもしれない)放線菌症の症例を見つけたので少し勉強してみました。

ちなみに、通常、肺放線菌症は口腔内のActinomyces を誤嚥することにより発症するとされ、下葉に多いと言われています。ただし、下葉以外の部位の報告もあり、中には、今回の症例のようにseptic emboliの関与が疑われる症例もあります。

放線菌の一般論については省略し、ここでは画像所見についてまとめてみます。

■特徴的な画像所見：

・mass like shadow
          辺縁明瞭な円形陰影および類円形の陰影
          肺悪性腫瘍との鑑別が問題となる
・air space consolidation
・central low attenuation area(LAA)
　　 縦隔条件で確認する
 　　上記のmass like shadow、consolidationどちらかに関わらず認められる
　　 1つの陰影内に複数個認めることもある
・陰影内部もしくは隣接した気管支・細気管支拡張
 　　cerntral LAAに連続して認めることが多い
・隣接する胸膜肥厚
・葉間を超えた浸潤

■画像と病理との対比

mass like shadow とconsolidationは、気道周囲の肉芽組織と炎症細胞浸潤を反映し、central LAAは、放線菌の菌塊を含む膿瘍に相当する。また、気管支・細気管支拡張は、菌塊によるair-trappingによって中枢側の気管支拡張が生じた結果と考えられる。(日呼吸会誌 2003;41(8):514-521、感染症会誌 2005;79(2):111-116)

■経時的変化について

central LAAと気管支・細気管支拡張像はごく初期には出現せず、一定期間進行した病気で出現する可能性がある(日呼吸会誌 2003;41(8):514-521)とされます。上記のようにこれらが菌塊を反映した所見であれば、菌塊が育ってきてからしか見られないのも納得です。

呼吸ケアリハビリテーション学会 in 名古屋

前回の投稿と前後しますが、11月11-12日にケアリハ学会が開催されました。
近所だったので参加してきました。

ケアリハといえばCOPD。
COPDといえば今、巷を騒がせているACP(Advance care planning; 愛称 人生会議)。

「患者・家族・医療者との話し合いを通じて、患者の価値観や人生観、死生観を明らかにし、これからの治療やケアの選好を明確にすること」

言葉やイメージがひとり歩きしている感はありますが、
でも、ACPは患者さんや医療者にとって、大切なことなんです。

今回の学会では、当院の慢性呼吸器疾患看護認定看護師の斎藤さんがCOPD患者さんの事前指示の認識に関するアンケート結果のまとめを発表してくれました。
増悪歴のあるCOPD患者さんであっても、事前指示については考えたことのない方が多かったという結果でした。

増悪を起こしたCOPD患者さんは、増悪を乗り切った後に次の増悪に備えて、ACPを行い、事前指示についても話し合っておくのが望ましいとされます。
「ACP=事前指示」ではありませんが、増悪時に人工呼吸管理を要する状態になりうる、というCOPDの疾患の特性上、ACPを行う中で、事前指示は避けては通れない事項と考えます。

当科は、ACPをいつ、誰と、どのようにして行うのか模索中の段階ですが、患者さんや患者さん家族にとって、医療者と話し合った結果、より良く生きることが出来るような、そんな話し合いの場をもつことが理想です。

第116回 呼吸器学会 東海地方会 in 大垣 開催

11月16-17日に、ここ大垣の地で、呼吸器学会 東海地方会が行われました。会長は当科の主任部長の安藤先生でした。当院の主催は10何年ぶりだそうです。

当院からは後期研修医の舩坂先生に「傍腫瘍性神経症候群を合併した小細胞癌の1例」、坂野先生に「巨大軟骨肉腫の1例」を発表してもらいました。まだ学会発表の経験は浅いものの、質問にも的確に答えており、頼もしく感じました。

肺生理講演会では、東京医療センター 呼吸器科の小山田 吉孝 先生に呼吸機能検査結果の解釈の仕方を症例を交えてご紹介いただきました。

フローボリューム曲線の横軸をIC（最大吸気量；IRV＋TV）、ERV（呼気予備量）として捉える解釈方法は、限られた外来の時間の中で、感覚的に、改善、悪化を認識する方法として、有用ですね。また、中枢性の可動性のない気道閉塞を来した(T-tube挿入症例)大変貴重なフローボリューム曲線を提示して頂きました。気道閉塞パターンのフローボリューム曲線を見るときは、中枢か末梢か、可動性があるか可動性がないか、の2点に着目することが大切であることを学びました。

その他、男女共同参画講演で岐阜大学医学部付属地域医療医学センター の村上 啓雄 先生に、岐阜県医師会の女性医師支援の取り組みを紹介して頂きました。個人的には、子供が親の職場を見学して職業体験を出来るサマースクールに興味を持ちました。親の仕事を子供に理解してもらった上で仕事を続けていくのが理想ですね。

ともかく、遠方で、交通の便が悪いにも関わらずたくさんの東海4県の先生方にお越し頂きました。

大きなトラブルなく終了出来き、手伝ってくれました研修医の先生、呼吸器病棟の看護師さん、MEさんやPTさんたちにはとても感謝しています。

肺癌における副腎転移と副腎不全

呼吸器内科医として、というか内科医として、こんな疾患も診れなければなりませんね。

・副腎転移による副腎不全

　肺癌患者で副腎転移を有する症例は比較的多く、時に、疼痛や貧血を伴う副腎出血を合併することもあります。剖検例ですが、肺癌の31-43%に副腎転移を合併したとの報告があります。このように副腎転移自体の頻度は多いにも関わらず、副腎不全を生じた症例に出会うことは稀です(実際、副腎不全の原因の中で悪性腫瘍の転移によるものは1.1％)。その理由として、仮に副腎転移が生じても、副腎の90%以上の破壊が起こって初めてコルチゾール分泌能の低下を来すとされており、副腎不全が顕在化しづらいためと考えられます。

また、副腎不全に伴う症状は、倦怠感や体重減少、食欲不振など非特異的であるため、積極的に疑わない限りは、癌に伴う諸症状として見逃されている可能性もあります。

以下、診断と治療について簡単にまとめてみました。

・診断の流れ

　早朝コルチゾール　正常～低値(<18μg/dl未満)

　ACTH　正常～高値

　であることが多く、可能であればrapid ACTH負荷試験を行うことが望ましい。

・慢性副腎不全の場合、生理的補充量をヒドロコルチゾン(コートリル®)により投与する。

　補充量の目安：コルチゾールの1日あたりの産生量は5-10mg/m²/day

　　　　　　　　　　↓

　処方例：コートリル® 10-20mg/day  　分2なら朝：夕=2：1 もしくは3：1　分3なら朝：昼：夕=3：2：１ (より生理的変動に近い)

　シックデイ時：クリーゼ予防のため、常用量の2-3倍の補充を行う

・急性副腎不全(副腎クリーゼ)を発症した場合は、グルココルチコイドだけでなくミネラルコルチコイドの喪失、体液量の減少、カテコラミン合成と作用の低下などがみられるため、循環動態を維持するために1000ml/hrで生食投与を行いつつ(症例により適宜調整)、ヒドロコルチゾンの補充を行う。

　補充量の目安：ヒドロコルチゾン100㎎IV後、5%Gluに100-200mgのヒドロコルチゾンを混注し24hrかけて持続投与。(あるいはヒドロコルチゾン25-50mgを6hr毎に投与)

(Jung C, et al. Med J Aust 188: 409-413, 2008)

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※参考文献：日内会誌 105; 640-646, 2016

尿毒症性胸膜炎 まとめ

過去に当院で行われた局所麻酔下胸腔鏡施行例を見直していたところ、除外診断的にこの疾患と診断された症例が意外に多いことが判明しました。疾患名を聞くと、ああそうか、となんとなく理解したような気になりますが、知っているようで知らない疾患だったので、簡単にまとめておこうと思います。

尿毒症性胸膜炎　Uremic Pleuritis

疫学：

・長期透析患者の3.2-16%にみられる。

機序：

・尿毒症に伴う凝固因子、血小板、血管壁などの機能障害

・リンや尿毒素物質などの小分子毒素

・免疫複合体の沈着による炎症で胸膜の血管透過性亢進

・透析に伴う抗凝固薬使用による胸膜の易出血性　

　などが考えられているが不明な点も多い。

検査・診断：

・診断基準はなく、除外診断。
特に透析患者においては、結核の除外は重要。

・慢性腎不全のいずれの病期においても生じうる。

・胸水の性状は、肉眼的には淡血性～血性で、滲出性胸水。

・胸腔鏡検査では、肉眼的に臓側・壁側胸膜の白色胸膜肥厚、フィブリン増生を認める。

・病理組織像は、線維素性胸膜炎。

治療：

・透析条件を厳しく設定すると胸水コントロールが図れたという報告と特に効果がなかったという報告と両者ある。

・一般的には、体液量の調整をしっかり行い、かつ、胸水の穿刺排液を行うことで80%の患者は良好な予後が得られる。また、透析中の抗凝固薬の変更(ヘパリン→メシル酸ナファモスタット)を行った症例や胸膜癒着術を施行した症例もある。

・ただし、胸水が貯留して長期経過すると、胸水ドレナージしても肺の再膨張が得られず再貯留する。

・難治性の場合、ステロイドが奏功したとする報告も。(ステロイドが胸膜の炎症を改善させ、血管透過性が改善し胸水が循環血漿中に移行した)　他には、胸膜剝皮術が奏功したという報告もある。

抗結核薬の髄液移行

結核性髄膜炎の治療に携わることがあったので、抗結核薬の髄液移行について覚書としてまとめておきます。以下、日本神経治療学会からの標準的神経治療；結核性髄膜炎(標準治療 2015;32(4):513-532)より抜粋です。

結核性髄膜炎の標準治療は2HREZ+10HRです。

しかし、薬剤アレルギーや肝障害などの副作用が生じた場合、あるいは耐性結核の場合には、代替薬を用いることがあります。特に、INHやRFPが使えない場合は、second-line drugのうち、出来るだけ髄液移行率のよいLVFXの使用が推奨されています。

参考までに各薬剤の髄液移行率を表にしました。

	薬剤名	髄液移行率
First-line drugs(a)	RFP	10-20％
	RBT	本文中に記載なし
	INH	80-90％
	PZA	90-100%
First-line drugs(b)	SM	10-20%
	EB	20-30%
Second-line drugs	LVFX	70-80%
	KM	10-20%
	TH	80-90%
	EVM	本文中に記載なし
	PAS	No deta
	CS	80-90%
Others	LZD	40-70%

多剤耐性肺結核に適応のあるデラマニドは肺外結核に適応なく、髄液移行性についてもデータがないため使用は出来ないことに注意が必要です。

PeriView FLEX

気管支鏡検査で、EBUS-GS使用下に末梢病変へアプローチする際にあると便利なデバイスが発売された(ていた)ので紹介します。

「PeriViewFLEX」　Olympusの商品で、末梢用の吸引生検針です。

当院では、末梢病変用のガイドシースは細径(2.0mm)を使用しているのですが、本製品は1.5mm径であり、細径ガイドシースも通ります。また、針がらせん状のレーザーカットだかで、しなるため、より末梢病変へ到達しやすくなるのではないでしょうか。さらに、針は、21Gなのでしっかり検体採取出来そうです。

実際、どのような場面で使用するのがよいかというと、radial EBUSでどうしてもadjacent toからwithinにならない病変に対して、あるいは、re-biopsyなどで組織をしっかり採取したい症例などがよい適応でしょうか。

さっそく試してみたいですね。

ちなみに、You Tubeで使用方法の解説動画があります(ただし英語…)。

ABPM 診断基準 まとめ up date

先月、アレルギー性気管支肺真菌症研究班による、「アレルギー性気管支肺真菌症の診療の手引き」が出版され、新しくアレルギー性気管支肺真菌症(ABPM)の診断基準が示されました。

そもそも、これまでは、ABPAの診断基準はあったものの、複数の診断基準が乱立しておりどれを使えばいいの？と混乱状態でした。昨年10月に、ブログ内で、ABPAの診断基準の比較とまとめを紹介しましたが、で、結局どうなのよ？という結論はないままでした、すみません。さらには、言われてみれば、アスペルギルス以外の真菌によって発症するABPMの診断基準ってないよねー。ということで、この度、はれてABPAを含むABPMとしての診断基準が示され、この界隈が少しだけスッキリしましたでしょうか。本邦限定版ですが。

新しいABPMの臨床診断基準は、以下の10項目からなります。

(6項目以上満たす場合にABPMと診断する)

①喘息の既往あるいは喘息様症状あり
②末梢血好酸球数(ピーク時)≧500/μL

③血清総IgE値(ピーク時)≧417IU/ｍL

④糸状菌に対する即時型皮膚反応あるいは特異的IgE陽性

⑤糸状菌に対する沈降抗体あるいは特異的IgG陽性

⑥喀痰・気管支洗浄液で糸状菌培養陽性

⑦粘液栓内の糸状菌染色陽性

⑧CTで中枢性気管支拡張

⑨粘液栓喀出の既往あるいはCT・気管支鏡で中枢気管支内粘液栓あり

⑩CTで粘液栓の濃度上昇(high attenuation mucus:HAM)

注釈1：

④⑤⑥は同じ属の糸状菌について陽性の項目のみ合算できる。つまり、Aspergillus fumigatusのIgEと沈降抗体が陽性だが、培養ではペニシリウム属が検出された場合は2項目陽性、と判定。

注釈2：

⑦の粘液栓検体が得られず、⑤項目を満たしている場合には、気管支鏡検査などで粘液栓を採取するように試みる。困難な場合は、「ABPM疑い」と判定する。

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上記の診断基準は、RosenbergやGreenbergerらの診断基準やISHAMの診断基準を併せたような形になります。ただし、日本人のABPMの臨床像に合わせて作成してあるので、既存の診断基準よりも感度特異度は優れています(感度95%、特異度97%)。

細かなところをみていくと、新しい診断基準では、好酸球数やIgE値のカットオフを明確にしており、特にIgE値については、日本人で低値を示す症例があることも踏まえ、ISHAMよりも低い値の417IU/mLを採用しています。

また、ISHAMの流れを引き継ぎ、即時型皮膚反応は特異的IgE検査で代用可とされました。実臨床で皮内テスト、プリックテストを行う機会はめったにないので(というか当院には試薬を置いておらず施行できません)これはありがたいです。しかし、(特異的IgG抗体にも共通して言えることですが)交差反応性のために特定の真菌に特異的ではないかもしれないことに注意が必要です。例えば、わが国で多い、Schizophyllum commune(スエヒロタケ)によるABPM患者でも、交差反応によりAspergillus fumigatus特異的IgEが陽性になることがあるようです。また、スエヒロタケの特異的IgEは保険診療内で測定出来ないことも問題点の一つで、結局アスペルギルス以外の真菌に対する診断には苦労しそうです。

画像所見については、⑧-⑩の3項目を割いており、より具体的になりました。中枢性気管支拡張の所見は、早期や軽症例で認められないこともあるので、Rosenbergの基準のように必須項目とはならず。また、今回初めて、HAMの存在が診断基準に組み入れられました。HAMとは、粘液栓の中でも、特に高吸収値を呈するもので(傍脊椎筋と比較し高吸収、CT値で70HU以上)、粘液栓の約半数にみられ、より特異的な所見です。高吸収になる理由は、粘液中のカルシウムや金属イオンが濃縮されるためで、スエヒロタケ検出例や難治例に比較的認められるとされています。

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駆け足で、新しい診断基準を見てみました。より実臨床に即した形で使いやすいのではないかと思いますので、参考にしてください。

参考文献、引用：
「アレルギー性気管支肺真菌症の診療の手引き」

結核 初期悪化 まとめ

最近結核の初期悪化で重症化した症例を経験したので、初期悪化についてまとめてみようと思います。個人的には、はっきりと「初期悪化」と認識できたのは初めての経験でした。ただし、当科では、過去に、多発する脳病変の出現をみた初期悪化症例を学会報告しております。

まず、用語の整理ですが、「初期悪化」は、直訳するとinitial aggravationですが、他にparadoxical reactionやparadoxical worseningとも呼ばれています。

結核予防会 結核研究所のホームページの新 結核用語辞典によると、「肺結核の治療開始後，喀痰中の結核菌は減少あるいは陰性化しているにもかかわらず，胸部Ｘ線写真上陰影の増大，新陰影出現，胸水の出現，縦隔あるいは頸部リンパ節の腫脹・増大などの所見がみられる現象をいう。初回治療患者にRFPを含む化学療法を行った際ときに見られ，発現時期は治療開始後3カ月以内が多い。強力な化学療法により，急激に死滅した大量の結核菌の菌体に対する局所のアレルギーによるとの考えが支持されている。通常，同じ化学療法の継続で3～6カ月後に改善を見る。」とあります。

まあ、ほんとこのまんまなんですよね。だから、今回はコピペして終わり、って訳にもいかないので、もう少し掘り下げておきましょう。

発現頻度は1-33%と報告により幅があります。

発症時期は上述のように抗結核薬治療開始後、多くは2週間~数か月以内とされますが、数日で発症することもあるようです。

では、どのような患者に初期悪化が起こりやすいかというと、Chengらの報告では、Non-HIVの結核患者における初期悪化のリスクファクターは、Hb減少、Alb低下、BMI低下、リンパ球数減少、治療開始後のリンパ球数の急激な上昇、としています(Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2002;21:803-809、Int J Tuberc Lung Dis. 2007;11:1290-1295 )。リンパ球数以外は、高齢者結核で大抵揃っていそうです。

初期悪化を疑った際に、鑑別に挙げなければならないのが耐性結核の存在です。といっても、日本では、初回治療のうちINH耐性が4%、多剤耐性が0.4%と頻度は少ないので(結核 2013;88:749-756)、治療中に画像が悪化した場合は、まず感受性結核における初期悪化と考えてよいでしょう。外国人結核では、多剤耐性菌の割合がもう少し高くなるので(中国で6%、フィリピンで4%)注意が必要かもしれません。

なお、時に、初期悪化による呼吸不全で致命的な状態となり、細菌感染の合併？耐性結核？薬剤性肺障害？ARDS？なんなの？?みたいなシチュエーションがあると思います。(今回の症例がそうでした)　特に、耐性結核や薬剤性肺障害については、マネジメントが大きく変わるので、画像である程度鑑別出来ると助かります。

初期悪化 vs 耐性結核

初期悪化では元病変が増大することが多いですが、縮小していることもあるようで、必ずしも元病変のサイズ変化だけでは判断できなさそうです。

Akira Mらの報告では、初期悪化のHRCT所見の特徴として、「元病変の周囲もしくは離れたところ(多くは胸膜直下)のすりガラス陰影もしくはconsolidation」を挙げており、一方、結核の真の悪化時には、「新らたにtree-in-bud appearanceや空洞を伴う病変の出現」を挙げています (J Computo Assist Tomogr. 2000;24(3):426-431)。

初期悪化 vs 薬剤性肺障害

上記に挙げた初期悪化の特徴の一つである、「元病変と離れたところのすりガラス陰影」ですと、薬剤性肺障害との鑑別が難しくなります。ちなみに、抗結核薬による薬剤性肺障害は、薬剤性好酸球性肺炎タイプ(胸膜直下のconsolidation)のものが多いとされます。しかし、びまん性のすりガラスや小葉間隔壁肥厚やHPのような小葉中心性粒状影もあり、ああ、やっぱり、薬剤性肺障害って難しいなぁってなります。

初期悪化と診断した場合の対応

初期悪化と診断しても全身状態が良好であれば、抗結核薬を継続の上、経過をみまもります。ただし、高熱の持続、胸水増加による呼吸不全、リンパ節腫大による気道狭窄、中枢神経病変の出現などにより、全身状態が悪化している場合は、ステロイドを使用することもあります。急激に死滅した大量の結核菌の菌体に対する過剰な免疫反応を抑えるためのステロイドです。うーん、結核に、ステロイド…ためらいますよね。ステロイドの導入基準や投与量、投与期間については、明確なものはありません。エキスパートオピニオンですが、プレドニンを1㎎/kgから開始して1-2週間後に徐々に減量していくようです。ステロイドの匙加減に関しては、患者さんの状態をみながら決めるしかなさそうで、経験がものをいいそうです。

ということで、初期悪化、今後は慌てず対処できるようになるといいですね。

参考文献：

結核予防会 結核研究所　ホームページ　https://jata.or.jp

結核 2011;86(2):87-99

BMJ Case Reports 2012;doi:10.1136/bcr-03-2012-6142