尿毒症性胸膜炎 まとめ

過去に当院で行われた局所麻酔下胸腔鏡施行例を見直していたところ、除外診断的にこの疾患と診断された症例が意外に多いことが判明しました。疾患名を聞くと、ああそうか、となんとなく理解したような気になりますが、知っているようで知らない疾患だったので、簡単にまとめておこうと思います。

尿毒症性胸膜炎　Uremic Pleuritis

疫学：

・長期透析患者の3.2-16%にみられる。

機序：

・尿毒症に伴う凝固因子、血小板、血管壁などの機能障害

・リンや尿毒素物質などの小分子毒素

・免疫複合体の沈着による炎症で胸膜の血管透過性亢進

・透析に伴う抗凝固薬使用による胸膜の易出血性　

　などが考えられているが不明な点も多い。

検査・診断：

・診断基準はなく、除外診断。
特に透析患者においては、結核の除外は重要。

・慢性腎不全のいずれの病期においても生じうる。

・胸水の性状は、肉眼的には淡血性～血性で、滲出性胸水。

・胸腔鏡検査では、肉眼的に臓側・壁側胸膜の白色胸膜肥厚、フィブリン増生を認める。

・病理組織像は、線維素性胸膜炎。

治療：

・透析条件を厳しく設定すると胸水コントロールが図れたという報告と特に効果がなかったという報告と両者ある。

・一般的には、体液量の調整をしっかり行い、かつ、胸水の穿刺排液を行うことで80%の患者は良好な予後が得られる。また、透析中の抗凝固薬の変更(ヘパリン→メシル酸ナファモスタット)を行った症例や胸膜癒着術を施行した症例もある。

・ただし、胸水が貯留して長期経過すると、胸水ドレナージしても肺の再膨張が得られず再貯留する。

・難治性の場合、ステロイドが奏功したとする報告も。(ステロイドが胸膜の炎症を改善させ、血管透過性が改善し胸水が循環血漿中に移行した)　他には、胸膜剝皮術が奏功したという報告もある。

抗結核薬の髄液移行

結核性髄膜炎の治療に携わることがあったので、抗結核薬の髄液移行について覚書としてまとめておきます。以下、日本神経治療学会からの標準的神経治療；結核性髄膜炎(標準治療 2015;32(4):513-532)より抜粋です。

結核性髄膜炎の標準治療は2HREZ+10HRです。

しかし、薬剤アレルギーや肝障害などの副作用が生じた場合、あるいは耐性結核の場合には、代替薬を用いることがあります。特に、INHやRFPが使えない場合は、second-line drugのうち、出来るだけ髄液移行率のよいLVFXの使用が推奨されています。

参考までに各薬剤の髄液移行率を表にしました。

	薬剤名	髄液移行率
First-line drugs(a)	RFP	10-20％
	RBT	本文中に記載なし
	INH	80-90％
	PZA	90-100%
First-line drugs(b)	SM	10-20%
	EB	20-30%
Second-line drugs	LVFX	70-80%
	KM	10-20%
	TH	80-90%
	EVM	本文中に記載なし
	PAS	No deta
	CS	80-90%
Others	LZD	40-70%

多剤耐性肺結核に適応のあるデラマニドは肺外結核に適応なく、髄液移行性についてもデータがないため使用は出来ないことに注意が必要です。

PeriView FLEX

気管支鏡検査で、EBUS-GS使用下に末梢病変へアプローチする際にあると便利なデバイスが発売された(ていた)ので紹介します。

「PeriViewFLEX」　Olympusの商品で、末梢用の吸引生検針です。

当院では、末梢病変用のガイドシースは細径(2.0mm)を使用しているのですが、本製品は1.5mm径であり、細径ガイドシースも通ります。また、針がらせん状のレーザーカットだかで、しなるため、より末梢病変へ到達しやすくなるのではないでしょうか。さらに、針は、21Gなのでしっかり検体採取出来そうです。

実際、どのような場面で使用するのがよいかというと、radial EBUSでどうしてもadjacent toからwithinにならない病変に対して、あるいは、re-biopsyなどで組織をしっかり採取したい症例などがよい適応でしょうか。

さっそく試してみたいですね。

ちなみに、You Tubeで使用方法の解説動画があります(ただし英語…)。

ABPM 診断基準 まとめ up date

先月、アレルギー性気管支肺真菌症研究班による、「アレルギー性気管支肺真菌症の診療の手引き」が出版され、新しくアレルギー性気管支肺真菌症(ABPM)の診断基準が示されました。

そもそも、これまでは、ABPAの診断基準はあったものの、複数の診断基準が乱立しておりどれを使えばいいの？と混乱状態でした。昨年10月に、ブログ内で、ABPAの診断基準の比較とまとめを紹介しましたが、で、結局どうなのよ？という結論はないままでした、すみません。さらには、言われてみれば、アスペルギルス以外の真菌によって発症するABPMの診断基準ってないよねー。ということで、この度、はれてABPAを含むABPMとしての診断基準が示され、この界隈が少しだけスッキリしましたでしょうか。本邦限定版ですが。

新しいABPMの臨床診断基準は、以下の10項目からなります。

(6項目以上満たす場合にABPMと診断する)

①喘息の既往あるいは喘息様症状あり
②末梢血好酸球数(ピーク時)≧500/μL

③血清総IgE値(ピーク時)≧417IU/ｍL

④糸状菌に対する即時型皮膚反応あるいは特異的IgE陽性

⑤糸状菌に対する沈降抗体あるいは特異的IgG陽性

⑥喀痰・気管支洗浄液で糸状菌培養陽性

⑦粘液栓内の糸状菌染色陽性

⑧CTで中枢性気管支拡張

⑨粘液栓喀出の既往あるいはCT・気管支鏡で中枢気管支内粘液栓あり

⑩CTで粘液栓の濃度上昇(high attenuation mucus:HAM)

注釈1：

④⑤⑥は同じ属の糸状菌について陽性の項目のみ合算できる。つまり、Aspergillus fumigatusのIgEと沈降抗体が陽性だが、培養ではペニシリウム属が検出された場合は2項目陽性、と判定。

注釈2：

⑦の粘液栓検体が得られず、⑤項目を満たしている場合には、気管支鏡検査などで粘液栓を採取するように試みる。困難な場合は、「ABPM疑い」と判定する。

---

------

上記の診断基準は、RosenbergやGreenbergerらの診断基準やISHAMの診断基準を併せたような形になります。ただし、日本人のABPMの臨床像に合わせて作成してあるので、既存の診断基準よりも感度特異度は優れています(感度95%、特異度97%)。

細かなところをみていくと、新しい診断基準では、好酸球数やIgE値のカットオフを明確にしており、特にIgE値については、日本人で低値を示す症例があることも踏まえ、ISHAMよりも低い値の417IU/mLを採用しています。

また、ISHAMの流れを引き継ぎ、即時型皮膚反応は特異的IgE検査で代用可とされました。実臨床で皮内テスト、プリックテストを行う機会はめったにないので(というか当院には試薬を置いておらず施行できません)これはありがたいです。しかし、(特異的IgG抗体にも共通して言えることですが)交差反応性のために特定の真菌に特異的ではないかもしれないことに注意が必要です。例えば、わが国で多い、Schizophyllum commune(スエヒロタケ)によるABPM患者でも、交差反応によりAspergillus fumigatus特異的IgEが陽性になることがあるようです。また、スエヒロタケの特異的IgEは保険診療内で測定出来ないことも問題点の一つで、結局アスペルギルス以外の真菌に対する診断には苦労しそうです。

画像所見については、⑧-⑩の3項目を割いており、より具体的になりました。中枢性気管支拡張の所見は、早期や軽症例で認められないこともあるので、Rosenbergの基準のように必須項目とはならず。また、今回初めて、HAMの存在が診断基準に組み入れられました。HAMとは、粘液栓の中でも、特に高吸収値を呈するもので(傍脊椎筋と比較し高吸収、CT値で70HU以上)、粘液栓の約半数にみられ、より特異的な所見です。高吸収になる理由は、粘液中のカルシウムや金属イオンが濃縮されるためで、スエヒロタケ検出例や難治例に比較的認められるとされています。

-------

駆け足で、新しい診断基準を見てみました。より実臨床に即した形で使いやすいのではないかと思いますので、参考にしてください。

参考文献、引用：
「アレルギー性気管支肺真菌症の診療の手引き」

結核 初期悪化 まとめ

最近結核の初期悪化で重症化した症例を経験したので、初期悪化についてまとめてみようと思います。個人的には、はっきりと「初期悪化」と認識できたのは初めての経験でした。ただし、当科では、過去に、多発する脳病変の出現をみた初期悪化症例を学会報告しております。

まず、用語の整理ですが、「初期悪化」は、直訳するとinitial aggravationですが、他にparadoxical reactionやparadoxical worseningとも呼ばれています。

結核予防会 結核研究所のホームページの新 結核用語辞典によると、「肺結核の治療開始後，喀痰中の結核菌は減少あるいは陰性化しているにもかかわらず，胸部Ｘ線写真上陰影の増大，新陰影出現，胸水の出現，縦隔あるいは頸部リンパ節の腫脹・増大などの所見がみられる現象をいう。初回治療患者にRFPを含む化学療法を行った際ときに見られ，発現時期は治療開始後3カ月以内が多い。強力な化学療法により，急激に死滅した大量の結核菌の菌体に対する局所のアレルギーによるとの考えが支持されている。通常，同じ化学療法の継続で3～6カ月後に改善を見る。」とあります。

まあ、ほんとこのまんまなんですよね。だから、今回はコピペして終わり、って訳にもいかないので、もう少し掘り下げておきましょう。

発現頻度は1-33%と報告により幅があります。

発症時期は上述のように抗結核薬治療開始後、多くは2週間~数か月以内とされますが、数日で発症することもあるようです。

では、どのような患者に初期悪化が起こりやすいかというと、Chengらの報告では、Non-HIVの結核患者における初期悪化のリスクファクターは、Hb減少、Alb低下、BMI低下、リンパ球数減少、治療開始後のリンパ球数の急激な上昇、としています(Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2002;21:803-809、Int J Tuberc Lung Dis. 2007;11:1290-1295 )。リンパ球数以外は、高齢者結核で大抵揃っていそうです。

初期悪化を疑った際に、鑑別に挙げなければならないのが耐性結核の存在です。といっても、日本では、初回治療のうちINH耐性が4%、多剤耐性が0.4%と頻度は少ないので(結核 2013;88:749-756)、治療中に画像が悪化した場合は、まず感受性結核における初期悪化と考えてよいでしょう。外国人結核では、多剤耐性菌の割合がもう少し高くなるので(中国で6%、フィリピンで4%)注意が必要かもしれません。

なお、時に、初期悪化による呼吸不全で致命的な状態となり、細菌感染の合併？耐性結核？薬剤性肺障害？ARDS？なんなの？?みたいなシチュエーションがあると思います。(今回の症例がそうでした)　特に、耐性結核や薬剤性肺障害については、マネジメントが大きく変わるので、画像である程度鑑別出来ると助かります。

初期悪化 vs 耐性結核

初期悪化では元病変が増大することが多いですが、縮小していることもあるようで、必ずしも元病変のサイズ変化だけでは判断できなさそうです。

Akira Mらの報告では、初期悪化のHRCT所見の特徴として、「元病変の周囲もしくは離れたところ(多くは胸膜直下)のすりガラス陰影もしくはconsolidation」を挙げており、一方、結核の真の悪化時には、「新らたにtree-in-bud appearanceや空洞を伴う病変の出現」を挙げています (J Computo Assist Tomogr. 2000;24(3):426-431)。

初期悪化 vs 薬剤性肺障害

上記に挙げた初期悪化の特徴の一つである、「元病変と離れたところのすりガラス陰影」ですと、薬剤性肺障害との鑑別が難しくなります。ちなみに、抗結核薬による薬剤性肺障害は、薬剤性好酸球性肺炎タイプ(胸膜直下のconsolidation)のものが多いとされます。しかし、びまん性のすりガラスや小葉間隔壁肥厚やHPのような小葉中心性粒状影もあり、ああ、やっぱり、薬剤性肺障害って難しいなぁってなります。

初期悪化と診断した場合の対応

初期悪化と診断しても全身状態が良好であれば、抗結核薬を継続の上、経過をみまもります。ただし、高熱の持続、胸水増加による呼吸不全、リンパ節腫大による気道狭窄、中枢神経病変の出現などにより、全身状態が悪化している場合は、ステロイドを使用することもあります。急激に死滅した大量の結核菌の菌体に対する過剰な免疫反応を抑えるためのステロイドです。うーん、結核に、ステロイド…ためらいますよね。ステロイドの導入基準や投与量、投与期間については、明確なものはありません。エキスパートオピニオンですが、プレドニンを1㎎/kgから開始して1-2週間後に徐々に減量していくようです。ステロイドの匙加減に関しては、患者さんの状態をみながら決めるしかなさそうで、経験がものをいいそうです。

ということで、初期悪化、今後は慌てず対処できるようになるといいですね。

参考文献：

結核予防会 結核研究所　ホームページ　https://jata.or.jp

結核 2011;86(2):87-99

BMJ Case Reports 2012;doi:10.1136/bcr-03-2012-6142

COPDに生じる侵襲性肺アスペルギルス症(IPA) まとめ

　侵襲性肺アスペルギルス症(IPA：Invasive Pulmonary Aspergillosis)は、悪性造血器疾患治療中、造血幹細胞移植後などの高度の好中球減少状態や、長期のステロイドもしくは免疫抑制剤投与中などにみられることのある疾患です。確定診断は難しく、疾患背景と画像所見から疑えば、治療を開始するしかありませんが、依然致死率が高い疾患です。

　近年、免疫不全は高度ではないもののCOPDを基礎疾患として発症するIPAが増えており(Clin Microbiol Infect 2010; 16: 870‒7)、本邦でも症例報告が散見されます。(日呼吸誌 2018;7(1):39-43、日呼吸誌2019;8(2):102-7)

　実際、IPAからみると基礎疾患としてCOPDの占める割合は1.3%とされ、決して多くはないですが、リスク因子の一つになると考えられています。(Clin Infect Dis 2001; 32: 358‒66)

Clin Infect Dis 2001; 32: 358‒66より引用

　COPDに生じるIPAでは、血液領域にみられるIPAと特徴が異なるようです。

tree-in-bud appearance

桜の季節ですね。この写真は数日前、とある場所で撮影したものです。3分咲きくらいでしょうか。でも、もうすぐ花開きそうなつぼみ(芽)もちらほら。ところで「木の芽(tree-in-bud)」といえば結核の画像所見として有名ですね。今回は、その病理学的背景と画像上の特徴、注意点などをまとめてみました。